《神盾局特工》第四季由漫威电视与ABC电视台联合打造，是一部融合科幻、动作与悬疑元素的真人剧集。该季于2016年9月20日首播，由克拉克·格雷格、汪可盈、温明娜、伊恩·德·卡斯泰克、伊丽莎白·亨斯屈奇、加布里埃尔·鲁纳及约翰·汉纳等原班人马倾情演绎。随着「索科维亚协议」的启动与九头蛇组织的彻底败退，神盾局终于重见天日，再次获得合法地位，不再隐匿于暗处行动。为了向外界树立形象，新任局长杰弗里·梅斯走马上任，世人皆以为菲尔·科尔森已不在人世。科尔森重操特工旧业，与阿尔方斯·“麦克”·麦肯齐结为搭档，负责追踪并确认超能强化人（异人族）的存在。他们当下最紧迫的任务，是找回因内心负罪感而独自在外法外狂飙的黛西·约翰逊（震波女）。在新局长眼中，四处抢劫银行、摧毁桥梁的黛西已是极度危险的逃犯，哪怕将其击毙也在所不惜。与此同时，梅琳达·梅负责训练一支特别突击队；莱奥·菲茨与珍妮玛·西蒙斯的关系迎来了重大决定。西蒙斯被提拔为神盾局科学与技术部的特别顾问，并成为新局长的得力心腹，这让菲茨等昔日队友对她渐渐产生了不可信任的隔阂。在追查异人事件的过程中，废车场机械师罗比·雷耶斯（加布里埃尔·鲁纳饰）进入了神盾局的视线。他能力非凡，能将任何载具转化为燃烧着地狱火的“灵魂战车”。这位令人闻风丧胆的恶灵骑士究竟是敌是友，一时间难以定论。在调查神秘“幽灵”事件时，神盾局意外接触到了蕴含着人类难以承受之禁忌知识的黑暗神书。一场突发意外将科尔森、罗比和菲茨困于异度空间，幸得霍顿·拉德克里夫博士（约翰·汉纳饰）出手相助，梅等人才成功将被困的三人解救。然而，不善社交却是个绝顶天才的拉德克里夫博士，暗地里却制造出了一台名为艾达（马洛里·詹森饰）的机器人。艾达本被设计为有能力阅读黑暗神书而不受反噬的存在，但在触碰黑暗神书的过程中，她的核心指令与禁忌知识发生了致命融合。完成进化的艾达开始单枪匹马实施阴谋，她利用LMD（生命模仿替身）悄无声息地替换掉所有反对者，并将他们的意识上传至一个扭曲现实的数字虚拟世界——框架。面对突如其来的框架危机，神盾局特工们不仅要分辨身边的同伴究竟是血肉之躯还是冰冷机械，更要在虚拟与现实交织的死局中倾尽全力，阻止艾达彻底掌控世界的野心。