为了翻拍影史经典怪兽电影《狂蟒之灾》，格里夫（保罗·路德 饰）与道格（杰克·布莱克 饰）拉起了一支堪称“史上最穷”的草台班子剧组。然而造化弄人，剧组唯一的“演员蛇”意外负伤下线。为了顺利推进拍摄，两人决定带队深入潮湿诡谲的雨林深处，试图捕捉一条真蛇来补位。在这片与世隔绝的原始丛林中，一座古老的神庙遗迹静静伫立。剧组在探秘时不仅发现了一种神秘的远古蛇崇拜文化，更在阴差阳错之下，释放出了一条沉睡了几个世纪的骇人巨蟒。原本滑稽混乱的片场瞬间沦为致命险境，嗜血巨兽神出鬼没，将纯粹的被狩猎与被吞噬的恐惧死死笼罩在所有人头顶。在蛇口之下四处逃窜的剧组人员，究竟是会全员殒命沦为蛇腹之餐，还是能绝地求生顺利杀青？
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