费城，一个毫无征兆的宁静早晨。前联合国调查员盖瑞·雷恩（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）正驾车载着妻子凯伦（米瑞·伊诺丝 Mireille Enos 饰）与两个女儿蕾切尔（Abigail Hargrove 饰）、康妮（Sterling Jerins 饰）外出。谁知原本温馨快乐的时光转瞬便被恐慌与死亡吞噬：连环的爆炸震耳欲聋，惊恐逃散的人群如潮水般涌动，无序的车祸接连发生，狂热啃咬他人的丧尸充斥街头——繁华的大都会在倾刻间沦为人间炼狱。盖瑞费尽九牛二虎之力带着妻女艰难逃生，最终几经辗转登上了联合国副秘书长所在的航空母舰。在这里，他得知了一个令人绝望的消息：包括美国总统在内的数名大国首脑均已罹难，致命的丧尸病毒业已呈星火燎原之势蔓延全球。为了阻止世界走向彻底毁灭，盖瑞无奈受命，与来自哈佛的病毒学博士法斯巴克（Elyes Gabel 饰）一同踏上前往病毒源头之地的凶险旅程，寻找解除这场末日危机的最终办法。突破传统丧尸片困守一地的故事模式，本片站在了更宏大的全球视野之上。这不仅是一场几乎毫无希望且充满磨难的生存征程，更是世界命运危在旦夕之际，对当今人类社会问题与未来的深刻反思与震世警示。