由于一段时间内涉及女性的犯罪频发，安东市公安局决定成立女子特案组，专门处理此类案件。原刑警队女探长陆捷（赵子惠 饰）担任组长，调入退役女特警赵欣瑜、刚从警校毕业的时尚女孩周菲菲（娄艺潇 饰）以及电脑高手罗浩。四人性格反差极大，初建时颇为不合。在一次抓捕毒贩的行动中，陆捷的丈夫孙刚不幸牺牲，凶手在逃。陆捷悲痛万分，发誓要将凶手绳之以法。刑警队长郭笑冬（郭昊伦 饰）牵头成立“122专案组”调查此案，但陆捷因情绪失控接连捅出篓子，被郭笑冬勒令退出调查，心中郁闷不已。女子特案组接手的首案是不雅照勒索主持人案。调查中发现，不雅照女主角是凯乐门夜总会的小姐晶晶，而凯乐门正是“122案”的重要线索，陆捷借此名义介入凯乐门调查。周菲菲利用人肉搜索查出晶晶，顺藤摸瓜诱捕了嫌犯田柱子。然而，他们发现一名反侦察能力极强的电脑黑客利用此事勒索数十人，获取巨额赃款。通过监控录像，陆捷震惊地发现该黑客与刺杀孙刚的嫌犯极为相似，很可能系同一人。勒索案牵连凯乐门，导致其生意一落千丈。孙刚之弟孙铁为报仇，潜入凯乐门当保安卧底。老板陈金瀚为求自保，拉拢郭笑冬充当保护伞。陆捷误会郭笑冬腐化堕落，派人监控，两人冲突不断。孙铁查出“122案”外逃线人起子，但起子被人抢先刺死，手法与杀孙刚如出一辙，现场留有陈金瀚的指纹。陈金瀚察觉危险，决定铤而走险出清库存毒品。交货现场，郭笑冬带队从天而降，警匪爆发激战，陈金瀚摔死，陆捷受伤。警方在陈金瀚家中发现“122案”凶器，宣告结案。生死之战后，郭笑冬与陆捷的误会化解。原来郭笑冬是故意被拉拢以令陈金瀚放松警惕。但陆捷坚信杀手另有其人，是嫁祸给陈金瀚，决定继续追查。经过磨合，女子特案组在磕绊中走向成熟。凯乐门被风华娱乐城老板王兰高收购，孙铁继续卧底，发现王兰高暗中涉毒。王兰高竟是陆捷妹妹陆静的男友，陆捷警告妹妹却被置若罔闻。情感暗流涌动：罗浩暗恋周菲菲，周菲菲却对郭笑冬一往情深，郭笑冬因差距拒绝。陆捷将完美女性、九鼎集团总经理助理乔曼尼介绍给郭笑冬，乔曼尼对郭一见钟情。孙铁在凯乐门发现杀手嫌疑人“瘦高个”，陆捷跟踪时意外发现一条地下毒品生产线，待叫来救兵时工厂已被烧毁。该厂属九鼎集团，陆捷要求彻查，郭笑冬却因其是本市标杆企业而劝阻。地下工厂被毁令王兰高损失惨重，他派人绑架了陆捷的孩子苗苗索要五十万赎金。陆捷无力支付，陆静便向王兰高借钱。陆捷孤身赴险换子，陷入重围身受重伤，郭笑冬及时赶到救下陆捷。郭笑冬悉心照料陆捷，引发乔曼尼不满，她一针见血地指出郭笑冬真正喜欢的是陆捷。王兰高写匿名信举报陆捷索贿，陆捷被停职调查。在此期间，郭笑冬无微不至的关怀让两人心意渐通。陆捷整理旧物时，意外发现孙刚生前留下的线索。女子特案组据此对九鼎集团、王兰高、乔曼尼展开全面调查，揭开尘封秘密：乔曼尼与王兰高竟是地下情人，长期共同犯罪，孙刚正因发现端倪而遭灭口。收网时机到来，王兰高进行大宗毒品交易时，孙铁配合刑警包围现场，“瘦高个”雷蒙和乔曼尼落网，王兰高出逃。铁证面前，乔曼尼交代全部罪行——她才是安东市贩毒团伙的真正头领，王兰高与雷蒙是左右手，陈金瀚曾是其手下，因妄图独立被乔曼尼设局整垮。尘埃落定之际，孙铁与恋人举办婚礼。王兰高突然现身，全身捆满炸弹劫持陆静，要求释放乔曼尼。孙铁奋不顾身救下陆静，与王兰高同归于尽。历经生死与波折，郭笑冬最终与陆捷走到了一起，女子特案组的成员们也在血与火的洗礼中，各自找到了情感与人生的归宿。