20世纪30年代初的上海滩，命运的暗流在四大家族之间悄然涌动。由上海电影集团公司精心摄制的20集年代大戏《千丝万缕》，由著名导演黄以功执导，陆寿钧编剧，汇聚了江珊、汤镇宗、钟汉良等一众实力派演员。全剧以方、韩、郑、阎四家的儿女联姻为线索，交织出一段段动人心弦、感人肺腑且令人荡气回肠的曲折故事。方家，是当地颇有名望的大户人家。因方老先生英年早逝，家业一直由精明能干的方老太太执掌。长子方震亚虽任职于上海滩某船运公司经理，却因性格忠厚老实、不善言辞而年过不惑尚未成家，在家中地位平平。幼子方醒亚（汤镇宗 饰）曾留洋深造，身为上海某著名大医院副院长，享有极高的社会声望，在家中亦备受母亲宠爱，说话颇具分量。然而，醒亚的妻子韩云青（江珊 饰）却因涉嫌卷入一桩杀人案蒙冤入狱六年。为了维护方家与丈夫的名誉，保全两个孩子盼盼和嘟嘟的前途，她忍痛选择离婚。方家人为避嫌，甚至残忍地欺骗年幼的孩子说他们的母亲已经离世。韩家，则是靠挑担、卖糖泥人为生的小户人家。韩父虽不信女儿会杀人，却始终觉得女儿丢尽了脸面，令他在方家人与众人面前抬不起头。韩云青的弟弟韩云天（钟汉良 饰）却坚信姐姐入狱定有隐情。为了洗刷姐姐的冤屈，让案情真相大白于天下，他毅然选择攻读法律系，发奋学习法律知识，誓要寻得正义。郑家，由染坊小业主郑父郑母苦苦经营。大女儿瑛嘉是个安分守己的小职员，至今未嫁；小女儿思嘉在大学读书，正是韩云天的女友。思嘉自幼患有癫痫，一直将其视为绝对隐私。她对云天爱得越深，便越因顾忌病情而抗拒与之结婚。与此同时，郑父因门第之见打心眼里看不起韩家，百般阻挠这段姻缘。伴随着错综复杂的家族恩怨与隐秘往事，四个家族的儿女们在千丝万缕的情感纠葛中，将如何面对命运的捉弄？一场交织着冤屈、抗争与真情的年代悲欢，就此徐徐拉开帷幕。