《情与缘》讲述了横跨三十年的悲欢离合。上世纪七十年代中期，马春霞（宋春丽 饰）生下儿子杨辉，但丈夫李宝成（侯天来 饰）却怀疑孩子并非亲生骨肉，狠心将其遗弃。善良的街道工人杨妈（奚美娟 饰）虽家境贫寒，却含辛茹苦地抚养着杨光、杨明、杨辉弟兄三人，并将杨辉视如己出培养成人。然而，大哥杨光不幸染上狂犬病离世，悲痛之余，三弟杨辉立誓学医济世，发奋考入医学院，并成功研制出新型狂犬疫苗。学成归国后，杨辉（沙溢 饰）回到平谷区医院工作并成长为博士后脑外科专家。此时，院长李宝成竟在新型狂犬疫苗上动起歪脑筋，暗中让药厂违规生产并上市销售，而杨辉对此全然不知。与此同时，苦寻儿子整整三十年的马春霞终于找到了杨辉。因认子问题，生母与养母之间不可避免地产生了矛盾。危难时刻，真情化解了一切。身为博士后脑外专家的杨辉，亲自主刀，成功为突发脑中风的养母实施了开颅手术；随后，他又义无反顾地为病入膏肓的生母捐献了一颗肾脏，用实际行动诠释了可贵的情与缘。历经风雨波折，杨辉最终与心爱的姑娘张晓平喜结良缘，一家人迎来了圆满的结局。