东北沦陷，上海滩唇亡齿寒，人人自危。面对日益高涨的国共合作呼声，日本特高课使尽手段，挑拨破坏。一箱突然出现的红药，给本已复杂的形势蒙上了一层难解的迷雾，也改变了众人的命运……军火在眼皮底下被炸，军统银行四元钱庄莫名亏空，上海滩大亨陆生的烟土在自家地盘上被劫，得力助手胡子明被抛尸江中；军火案目击者李连长惨遭暗杀，他的死不仅使陆生的运货路线彻底暴露，更让帮其运烟土的爱国画家杨公民无辜被捕。一连串的离奇事件让陆生和军统处长吴起皆感寝食难安。陆生更是损失惨重，而夹杂在烟土中的那一箱药，又让他染上了通共的嫌疑，与吴起之间的误会也愈加深刻。老辣的吴起极善人尽其用，他一边让追随多年的龚胜去筹措军费，一边选用情报精英王一川担任特别行动小组组长，调查杨公民一案。只是王一川那份难以抑制的爱国热情，渐渐脱离了他的掌控，让这位军统处长感到颇为棘手。王一川自踏入上海起，便陷入了与龚胜、杜凤、涂经纬等人的命运纠缠。龚胜妒忌他受吴起重用，涂经纬嫉恨他与杜凤亲近，而风情万种的记者杜凤，更令他深陷其中、无法自拔。在上海滩叱咤风云十几年的陆生，怎么也想不通是谁敢在太岁头上动土。更令他恼火的是，他一心想要培养的大弟子涂经纬，竟被杜凤迷得神魂颠倒，还一味护着屡屡对他挑衅的对手。各方势力在迷雾重重的上海滩相互倾轧，一场关乎信仰、利益与命运的暗战，已然拉开帷幕……