景山市经济开发区副总指挥马其鸣政绩斐然，却突然被景山地委调任为林河市政法委书记。赴任途中，他意外遭到苏紫的拦截，苏紫声泪俱下，恳求他查明自己丈夫——出租车司机陶实死亡的真相。与此同时，黑恶势力已悄然派出杀手，欲将苏紫置于死地。面对这突如其来的变故，马其鸣一反常态，选择了隐忍且暧昧的悄然绕行。这一举动令市公安局副局长李春江、报社记者季小菲等人感到异常失望与不满，却让以当地支柱企业百山集团董事长童百山和公安局常务副局长吴达功为代表的黑恶势力与腐败分子暗自得意。然而，在看似退缩的平静背后，马其鸣正暗中展开秘密调查。面对巨大的压力与错综复杂的局面，在景山地委和林河市委的坚定支持下，马其鸣等人最终彻底挫败了童百山等人的阴谋，令陶实案的真相大白于天下，圆满完成了铲除林河黑恶势力与腐败毒瘤的庄严使命。据悉，张嘉译挑剧本向来以“能否打动自己”为标准。两部《使命》皆能被其选中，足见该剧的独特魅力。这位凭借《蜗居》声名大噪、被誉为内地“师奶杀手”的实力派男星，此次在《神圣使命》中再度化身刑侦神探。他不仅要应对接踵而至的名利诱惑，更需在陶实凶杀案中理清错综复杂的人员关系，寻获关键的毒品赃物与U盘证据。重重关卡之下，这位四十岁的演技派男星继续在荧幕上散发成熟魅力，为其刑侦演绎生涯添上了神圣的一笔。