天庭异变，风雷闪动，三只犀牛巨怪趁机逃离天庭，下凡作祟。玉皇大帝（六小龄童 饰）遂派遣哪吒（韩含 饰）下界，寻访能降妖除魔的“三界护法”。哪吒领命下凡，得知东岳泰山有一块奇石正贪婪汲取天地灵气，即将孕化成灵。然而，当他赶赴泰山之时，这块仙石已早他一步化身成形，化名石敢当（张子健 饰）离开了泰山。流落凡间的石敢当因异于常人的外貌饱受百姓奚落与欺凌，但他生性纯良，以德报怨，锲而不舍地运用自身的神力暗中庇护苍生免受妖魔侵害。渐渐地，黎民百姓终于感受到了石敢当的正直与勇敢，对其敬仰有加。与此同时，奉命寻人的哪吒却在阴差阳错间，将作乱的犀牛怪误认作石敢当。一场误会之下，哪吒与真正的石敢当刀兵相见。历经一番激战，两人终解误会，并携手合力将三只犀牛怪尽数消灭，石敢当也因此顺理成章地成为了三界护法。五百年岁月弹指而过，三界再逢劫难。魔界大圣奎刚（刘德凯 饰）野心膨胀，企图谋反篡位。他召集魔道与凡间恶势力倒行逆施，致使诸神惨遭毒手，甚至连玉帝也未能幸免。在这场浩劫中侥幸逃脱的石敢当，为拯救三界苍生，毅然决然地闯入了充满恐怖与凶险的阿修罗界，誓与魔头抗争到底。