北宋仁宗年间，瘟疫横行，人民离乱。仁宗不忍百姓遭受疾苦，遂派遣洪太尉（张铁林 饰）前往江西龙虎山迎请张天师祈禳瘟疫。谁知洪太尉狂傲自大，与张天师对面错失，更强开伏魔宝殿，放走了镇压于此的三十六天罡与七十二地煞。转眼到了徽宗年间，举朝上下虽是一派和气光景，然当朝天子无心政要，耽于玩乐；朝中更有蔡京、高俅（李子雄 饰）之流弄权作势、颠倒黑白，陷害无数忠良，引得民不聊生。由着智取生辰纲这一事由，天王晁盖、及时雨宋江（张涵予 饰）、入云龙公孙胜（景岗山 饰）等一干侠义之士显现江湖。林冲（胡东 饰）、武松（陈龙 饰）、鲁智深（晋松 饰）等深受压迫的英豪亦纷纷被逼上梁山。日后更与一百单八位头目聚义水泊，树起“替天行道”大旗，斗贪官、除恶霸，保一方百姓，搅得赵家天下无一宁日。后来，在首领宋江的带领下，梁山好汉接受朝廷招安，报效国家，屡立赫赫战功。然而，以高俅为首的权臣却为一己之私阴谋杀害了宋江、卢俊义（王建新 饰）、李逵（康凯 饰）等梁山将领。徽宗（杨子 饰）对宋江冤死一事追悔莫及，怒斥奸臣，敕建“靖忠之庙”以供后人凭吊。本剧根据中国古典四大名著《水浒传》改编。