故事发生在二十年代暗流涌动的上海滩。警探唐琅（霍建华 饰）天资过人却玩世不恭，因办案秉公执法、掀开政治黑幕而得罪上峰，被迫离开警界。然而他心中坚守正义与良知，于是独自开办了上海第一家私人侦探所，以自己的方式履行着对这座城市的保护。 此时，被判终身监禁的黑帮领袖杜百龙（高雄 饰）越狱出逃，誓言复仇雪恨，对当年判决他的法官谢天鸿（黄觉 饰）等人发出了死亡威胁。唐琅接手案件全力侦破，并在保护谢天鸿的过程中意外发现，当年杜百龙入狱竟是一起被人谎报罪责的十足冤案！这一发现非同小可，牵扯出背后的重重黑幕。 与此同时，留英归来的年轻女律师黄阙（张萌 饰）接到一份神秘委托，要求其替杜百龙翻案。不料她抵达上海时，杜百龙已越狱失踪多日，根本见不到当事人，手中的案宗却意外成为多方势力争夺的焦点。 由于唐琅和黄阙发现了杜百龙案中不可告人的秘密，二人同时遭到神秘杀手的追杀。两人虽同样相信正义与法理，但对待世界的看法和行事风格却大相径庭，折射出截然不同的人生轨迹。正所谓不是冤家不聚头，这一对性格迥异的搭档，就此与案件幕后黑手展开了一场正义与邪恶的生死较量。